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Revelan particularidades de nueva cepa causante de furunculosis en Chile

Un reciente estudio liderado por ADL Diagnostic Chile, en conjunto con profesionales de TEKBios Limitada, Codebreaker Bioscience y la Universidad Andrés Bello, arrojó nuevas luces sobre una nueva cepa causante de furunculosis en el país y que podría estar involucrada en brotes recientes.

Por Jocelyn Vargas
18 de febrero, 2025 - 19:12 hrs.
Créditos estudio.

Créditos estudio.

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Aeromonas salmonicida es una bacteria Gram-negativa y agente etiológico de la furunculosis, una enfermedad bacteriana que afecta a los peces de cultivo, produciendo un alto impacto económico en la acuicultura en todo el mundo. Al ser una problemática también de gran importancia para nuestro país, un equipo de investigadores chilenos publicó en la revista científica Frontiers in Cellular and Infection Microbiology un reciente estudio denominado “Major antigenic differences in Aeromonas salmonicida isolates correlate with 2 the emergence of a new strain causing furunculosis in Chilean salmon farms” que respalda la idea de que ha surgido una nueva cepa de A. salmonicida y se ha vuelto muy prevalente en la salmonicultura chilena. Un zoom a la investigación En la investigación, se revisaron los protocolos de diagnóstico molecular para diagnósticos de rutina de la enfermedad, pero “nos dimos cuenta de que la amplificación del gen diana vapA falló en algunos casos de furunculosis. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la aparición de una nueva cepa o variante puede estar involucrada en brotes recientes”, comentaron los autores. En este trabajo, “demostramos que el locus vapA está ausente en la nueva cepa, lo que explica por qué carece del principal componente de la membrana, la proteína VapA, un factor de virulencia crítico”, explicaron los expertos. Además, “encontramos que la cepa sin vapA difiere de sus contrapartes en los perfiles de proteína de la membrana externa y lipopolisacárido, lo que sugiere cambios profundos a nivel de la estructura de la membrana y en las propiedades antigénicas”.  En este sentido, la evidencia genética revela que la cepa sin vapA portaría una cápsula funcional que contribuye a su patogenicidad y capacidad de enmascaramiento antigénico. Estas características, junto con la información del análisis de secuencia, “nos permitieron inferir que una reorganización genómica compleja, probablemente un indel que abarca todo el locus vapA, dio origen a este fenotipo de membrana”, sostuvieron los investigadores. Aunque las causas de la evolución y aparición de patógenos no se dilucidaron por completo en el estudio, “nuestros resultados sugieren fuertemente que la cepa sin vapA es responsable de una proporción creciente de casos recientes de furunculosis, y que puede estar relacionada con una enfermedad menos virulenta y una baja respuesta serológica tras la vacunación con la formulación de antígeno de A. salmonicida utilizada actualmente en Chile”, afirmaron. Sobre la cepa sin vapA y proyecciones Algunos patógenos bacterianos han desarrollado una serie de estructuras para evitar el reconocimiento por parte del sistema inmunitario del huésped y resistir los mecanismos de defensa. Esto también incluye el gen de la proteína de la matriz de virulencia vapA, que juega un papel crucial en la patogenicidad y diferenciación de varias subespecies de A. salmonicida. Este estudio es el primero que demuestra que “contrariamente a lo que hubiéramos esperado, una cepa que carece de la capa A (gen vapA) es la principal responsable de los recientes brotes de furunculosis en Chile. De acuerdo con nuestros resultados, un segundo marcador de PCR para la detección de A. salmonicida no solo mejoró la sensibilidad de nuestro esquema de diagnóstico, sino que también nos permitió identificar una cepa desatendida, añadiendo una capa de complejidad a la epidemiología del patógeno”. En este sentido, los investigadores señalaron que “actualmente no podemos evaluar hasta qué punto la coinfección cutánea con F. psychrophilum puede afectar el curso de la furunculosis atípica, aunque la falta de diseminación a los órganos internos argumenta en contra de un papel fisiopatológico importante y más bien sugiere una relación con la exposición ambiental”. En un contexto global, la furunculosis causada por aislamientos de A. salmonicida sin vapA no es algo desconocido, como lo demuestran informes recientes de furunculosis causada por aislamientos fenotípicamente similares de A. salmonicida en esturiones siberianos juveniles (Acipenser baerii) y en peces cabeza de serpiente de cultivo (Channa argus). Por otro lado, “dado que no hay muestras de tejido almacenadas en nuestro biobanco derivadas de casos de furunculosis anteriores a 2024, no podemos aclarar cuándo surgió la cepa sin vapA, y también es difícil predecir si este cambio en la prevalencia perdurará con el tiempo”, comentaron. Bajo este escenario, “nuestra evidencia sugiere que la cepa de A. salmonicida sin vapA se está volviendo dominante y probablemente ha superado a su contraparte vapA+ muy recientemente. También debemos tener en cuenta la posibilidad de que cepas adicionales de A. salmonicida o aislados relacionados con especies no puedan ser identificados por el esquema de PCR propuesto en este trabajo. De hecho, nuestra colección de cepas contiene algunos aislados similares a A. salmonicida cuyas colonias se parecen a las analizadas en este estudio, pero que no amplifican vapA ni fstA. Los estudios de secuenciación en curso permitirán conocer la afiliación taxonómica de estos aislados”. Virulencia y mortalidad En el presente estudio, el comportamiento mostrado por la cepa sin vapA durante las pruebas in vivo concuerda con una virulencia reducida en comparación con los tipos vapA+. De hecho, se registró mortalidad a dosis más altas del patógeno mediante inyección ip, mientras que la bacteria no pudo diseminarse horizontalmente hacia el grupo control cohabitante. “Teniendo en cuenta lo que sabemos sobre el papel de la capa A y el LPS en términos de virulencia de A. salmonicida, nuestros resultados respaldan la hipótesis de que el fenotipo de virulencia de los tipos sin vapA no puede justificarse únicamente por la falta de una capa A, sino que también está relacionado con una molécula de LPS incompleta”, sugirieron. Este hallazgo tiene sentido a la luz de la situación epidemiológica actual de la furunculosis: los brotes a menudo están vinculados a procesos específicos en el manejo de cultivo de peces, como los procedimientos de vacunación o la transferencia al agua de mar, y resultan en una mortalidad limitada. Los resultados también sugieren que “los tipos sin vapA pueden inducir una mayor mortalidad en peces sometidos a condiciones de cultivo subóptimas, aunque este hallazgo no alcanzó significación estadística. Por lo tanto, parece que los tipos sin vapA necesitan condiciones de estrés para convertirse en un problema clínico”, aseveraron los autores. Los investigadores señalaron que su particular composición de antígenos de la membrana externa parece estar relacionada con un curso leve de la enfermedad, pero también puede contribuir a una eficacia reducida de la vacuna. Por esta razón, debido a la relevancia de la furunculosis en los programas sanitarios, los autores destacaron que “se requiere una caracterización funcional exhaustiva junto con un cribado molecular para una vigilancia y control eficaces de la enfermedad. La investigación en curso ayudará a definir la necesidad de revisar la estrategia de vacunación e implementar mejoras”. Lea el estudio completo aquí.  

Aeromonas salmonicida es una bacteria Gram-negativa y agente etiológico de la furunculosis, una enfermedad bacteriana que afecta a los peces de cultivo, produciendo un alto impacto económico en la acuicultura en todo el mundo.

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Al ser una problemática también de gran importancia para nuestro país, un equipo de investigadores chilenos publicó en la revista científica Frontiers in Cellular and Infection Microbiology un reciente estudio denominado “Major antigenic differences in Aeromonas salmonicida isolates correlate with 2 the emergence of a new strain causing furunculosis in Chilean salmon farms” que respalda la idea de que ha surgido una nueva cepa de A. salmonicida y se ha vuelto muy prevalente en la salmonicultura chilena.

Un zoom a la investigación

En la investigación, se revisaron los protocolos de diagnóstico molecular para diagnósticos de rutina de la enfermedad, pero “nos dimos cuenta de que la amplificación del gen diana vapA falló en algunos casos de furunculosis. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la aparición de una nueva cepa o variante puede estar involucrada en brotes recientes”, comentaron los autores.

En este trabajo, “demostramos que el locus vapA está ausente en la nueva cepa, lo que explica por qué carece del principal componente de la membrana, la proteína VapA, un factor de virulencia crítico”, explicaron los expertos.

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Además, “encontramos que la cepa sin vapA difiere de sus contrapartes en los perfiles de proteína de la membrana externa y lipopolisacárido, lo que sugiere cambios profundos a nivel de la estructura de la membrana y en las propiedades antigénicas”.  En este sentido, la evidencia genética revela que la cepa sin vapA portaría una cápsula funcional que contribuye a su patogenicidad y capacidad de enmascaramiento antigénico.

Estas características, junto con la información del análisis de secuencia, “nos permitieron inferir que una reorganización genómica compleja, probablemente un indel que abarca todo el locus vapA, dio origen a este fenotipo de membrana”, sostuvieron los investigadores.

Aunque las causas de la evolución y aparición de patógenos no se dilucidaron por completo en el estudio, “nuestros resultados sugieren fuertemente que la cepa sin vapA es responsable de una proporción creciente de casos recientes de furunculosis, y que puede estar relacionada con una enfermedad menos virulenta y una baja respuesta serológica tras la vacunación con la formulación de antígeno de A. salmonicida utilizada actualmente en Chile”, afirmaron.

Sobre la cepa sin vapA y proyecciones

Algunos patógenos bacterianos han desarrollado una serie de estructuras para evitar el reconocimiento por parte del sistema inmunitario del huésped y resistir los mecanismos de defensa. Esto también incluye el gen de la proteína de la matriz de virulencia vapA, que juega un papel crucial en la patogenicidad y diferenciación de varias subespecies de A. salmonicida.

Este estudio es el primero que demuestra que “contrariamente a lo que hubiéramos esperado, una cepa que carece de la capa A (gen vapA) es la principal responsable de los recientes brotes de furunculosis en Chile. De acuerdo con nuestros resultados, un segundo marcador de PCR para la detección de A. salmonicida no solo mejoró la sensibilidad de nuestro esquema de diagnóstico, sino que también nos permitió identificar una cepa desatendida, añadiendo una capa de complejidad a la epidemiología del patógeno”.

En este sentido, los investigadores señalaron que “actualmente no podemos evaluar hasta qué punto la coinfección cutánea con F. psychrophilum puede afectar el curso de la furunculosis atípica, aunque la falta de diseminación a los órganos internos argumenta en contra de un papel fisiopatológico importante y más bien sugiere una relación con la exposición ambiental”.

En un contexto global, la furunculosis causada por aislamientos de A. salmonicida sin vapA no es algo desconocido, como lo demuestran informes recientes de furunculosis causada por aislamientos fenotípicamente similares de A. salmonicida en esturiones siberianos juveniles (Acipenser baerii) y en peces cabeza de serpiente de cultivo (Channa argus). Por otro lado, “dado que no hay muestras de tejido almacenadas en nuestro biobanco derivadas de casos de furunculosis anteriores a 2024, no podemos aclarar cuándo surgió la cepa sin vapA, y también es difícil predecir si este cambio en la prevalencia perdurará con el tiempo”, comentaron.

Bajo este escenario, “nuestra evidencia sugiere que la cepa de A. salmonicida sin vapA se está volviendo dominante y probablemente ha superado a su contraparte vapA+ muy recientemente. También debemos tener en cuenta la posibilidad de que cepas adicionales de A. salmonicida o aislados relacionados con especies no puedan ser identificados por el esquema de PCR propuesto en este trabajo. De hecho, nuestra colección de cepas contiene algunos aislados similares a A. salmonicida cuyas colonias se parecen a las analizadas en este estudio, pero que no amplifican vapA ni fstA. Los estudios de secuenciación en curso permitirán conocer la afiliación taxonómica de estos aislados”.

Virulencia y mortalidad

En el presente estudio, el comportamiento mostrado por la cepa sin vapA durante las pruebas in vivo concuerda con una virulencia reducida en comparación con los tipos vapA+. De hecho, se registró mortalidad a dosis más altas del patógeno mediante inyección ip, mientras que la bacteria no pudo diseminarse horizontalmente hacia el grupo control cohabitante.

“Teniendo en cuenta lo que sabemos sobre el papel de la capa A y el LPS en términos de virulencia de A. salmonicida, nuestros resultados respaldan la hipótesis de que el fenotipo de virulencia de los tipos sin vapA no puede justificarse únicamente por la falta de una capa A, sino que también está relacionado con una molécula de LPS incompleta”, sugirieron.

Este hallazgo tiene sentido a la luz de la situación epidemiológica actual de la furunculosis: los brotes a menudo están vinculados a procesos específicos en el manejo de cultivo de peces, como los procedimientos de vacunación o la transferencia al agua de mar, y resultan en una mortalidad limitada.

Los resultados también sugieren que “los tipos sin vapA pueden inducir una mayor mortalidad en peces sometidos a condiciones de cultivo subóptimas, aunque este hallazgo no alcanzó significación estadística. Por lo tanto, parece que los tipos sin vapA necesitan condiciones de estrés para convertirse en un problema clínico”, aseveraron los autores.

Los investigadores señalaron que su particular composición de antígenos de la membrana externa parece estar relacionada con un curso leve de la enfermedad, pero también puede contribuir a una eficacia reducida de la vacuna.

Por esta razón, debido a la relevancia de la furunculosis en los programas sanitarios, los autores destacaron que “se requiere una caracterización funcional exhaustiva junto con un cribado molecular para una vigilancia y control eficaces de la enfermedad. La investigación en curso ayudará a definir la necesidad de revisar la estrategia de vacunación e implementar mejoras”.

Lea el estudio completo aquí.

 

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