Estrategia de vacunación contra SRS muestra protección cruzada incompleta para PS-LF-89

Piscirickettsia salmonis, la principal enfermedad bacteriana en la salmonicultura chilena, requiere una constante optimización de las estrategias de control. Sin ir más lejos, SRS representó el 14% de la mortalidad total del salmón del Atlántico en el primer semestre de 2023 en nuestro país. Su patogénesis se ha descrito sistemáticamente utilizando diferentes desafíos de infección experimental e aislados de P. salmonis, lo que se traduce en que hoy en día hay una mayor y mejor comprensión de cómo P. salmonis ingresa y se replica en las células y tejidos de los peces y cómo estos modulan una respuesta inmune.  En este sentido, investigadores del Laboratorio Pathovet, liderado por el Dr. Marco Rozas-Serri, fundador y CEO de la compañía, publicaron una nueva investigación denominada «Current vaccination strategy against Piscirickettsia salmonis in Chile based only on the EM-90 genogroup shows incomplete cross-protection for the LF-89 genogroup», que busca ser un importante aporte para aumentar los conocimientos y optimizar las estrategias de vacunación para el control de la enfermedad.  Relevancia del estudio Existen varios factores que pueden influir en la evolución de los patógenos y su dinámica de transmisión, como la transmisibilidad, la virulencia y la patogenicidad, la duración de la infección, el tamaño de la población, el manejo productivo, las variables ambientales, entre otros, pero la dinámica de las enfermedades infecciosas se complica aún más por la presencia de múltiples cepas o variantes de un patógeno y/o la infección simultánea de varios tipos de patógenos, es decir, las coinfecciones. Previamente el Dr. Rozas-Serri demostró que SRS puede ser el resultado de una coinfección compleja entre los genogrupos LF-89 y EM-90 de P. salmonis en el salmón del Atlántico a nivel de centro de cultivo, pez y tejido, y evidenciaron que la tasa de detección de P. salmonis LF-89 aumentó significativamente entre 2017 y 2021, convirtiéndose en el genogrupo más prevalente en la acuicultura del salmón chileno. Actualmente, los resultados del laboratorio de la compañía muestran que la prevalencia del genogrupo P. salmonis LF-89 aumentó al 94% en 2023. Bajo este escenario, el presente estudio planteó la hipótesis de que la actual estrategia de vacunación para el control de SRS en la acuicultura chilena del salmón del Atlántico, vigente desde 2017 (ALPHA JECT® 5.1 más LiVac®), se basa exclusivamente en vacunas formuladas con el genogrupo EM-90 de P. salmonis (PS-EM-90), desencadenando una respuesta de inmunidad cruzada parcial en los peces infectados con el genogrupo LF-89 (PS-LF-89).  Sobre el experimento  La investigación se realizó en la incubadora del Cargill Innovation Center (CIC) en VESO Aqualab, ubicada en Colaco Km 5, Calbuco, Los Lagos.  El Comité de Ética Global de VESO revisó y aprobó el diseño del ensayo clínico y se hicieron todos los esfuerzos para proporcionar las mejores condiciones de cultivo y minimizar el sufrimiento. Un total de 1137 especímenes de parr de salmón del Atlántico pertenecientes al lote ST2202 Benchmark Genetics Chile fueron transferidos a la incubadora. Se evaluó la supervivencia relativa (RPS) y la respuesta inmune mediada por células (CMI) en smolts de salmón del Atlántico vacunados con la estrategia de vacunación estándar pero desafiados con ambos PS-EM-90 y PS-LF-89, además de otras estrategias de vacunación considerando la primovacunación y el refuerzo con otras vacunas comerciales y los posibles efectos potenciadores de la combinación con un inmunomodulador natural (PAQ-Xtract®) administrado oralmente.  El desafío intraperitoneal (I.P.) se realizó después de 2395 grados-día (DD) desde el inicio de la administración del inmunoestimulante, 1905 DD después de la primovacunación y 1455 DD después de la vacunación de refuerzo. Los peces no vacunados mostraron 73.6 y 41.7% de mortalidad cuando fueron desafiados con PS-EM-90 y PS-LF-89, respectivamente.  Resultados más importantes  “Los peces infectados con PS-LF-89 murieron significativamente más rápido (21 días post-infección, dpi) que los peces desafiados con PS-EM-90 (28 dpi) (p = 0.0043) y tuvieron una mayor probabilidad de muerte (0.4626) que los peces desafiados con PS-EM-90. La RPS tuvo una correlación positiva significativa con la carga de PS-EM-90 del genogrupo P. salmonis (r = 0.540, p < 0.01) pero no con la carga de PS-LF-89 (r = 0.155, p > 0.05)”, detallaron los investigadores en el estudio. “Esto demostró que las estrategias de inmunización fueron más efectivas en reducir las cargas de PS-EM-90, lo que resultó en tasas de supervivencia más altas en los peces desafiados con PS-EM-90. La actual estrategia de vacunación de la industria registró un 100% de RPS cuando los peces fueron desafiados con PS-EM-90, pero el RPS disminuyó significativamente a 77% cuando los peces fueron desafiados con PS-LF-89, lo que significa que la estrategia no mostró una protección cruzada completa”, destacaron los autores.  Sin embargo, después de agregar PAQ-Xtract®, el RPS mejoró de 77% a 92% en los peces que fueron vacunados con el método estándar pero luego desafiados con PS-LF-89. “La estrategia de vacunación más efectiva se basó en LiVac® como primovacunación y ALPHA JECT® 5.1 más LiVac® como vacunación de refuerzo, con o sin PAQ-Xtract®, tanto en peces desafiados con PS-EM-90 (100%) como con PS-LF-89 (96%)”, apuntaron.  En tanto, la concentración sérica de IgM anti-P. salmonis no mostró una correlación con la protección de las estrategias de inmunización expresadas en la supervivencia. Las bajas concentraciones séricas de IL-12 y las altas concentraciones séricas de IFNγ mostraron una correlación con cargas bacterianas más altas y una menor supervivencia.  El análisis agregado mostró una correlación significativa entre un mayor número de células CD8+ en el riñón cefálico, una mayor supervivencia de los peces y una menor carga bacteriana.  En este sentido, las estrategias de inmunización fueron seguras para los peces e indujeron solo leves lesiones microscópicas en el intestino. “En conjunto, nuestros resultados ayudan a comprender mejor la interacción biológica entre P. salmonis y los smolts de salmón del Atlántico vacunados para profundizar el conocimiento sobre la protección inducida por vacunas, la respuesta inmune mediada por células y la inmunidad cruzada aplicada para mejorar la actual estrategia de inmunización para el control de SRS en la industria salmonera chilena”, realzaron los expertos. Más información del estudio aquí.