La Septicemia Rickettsial del Salmón (SRS), causada por la bacteria intracelular Piscirickettsia salmonis, continúa siendo uno de los mayores desafíos de la salmonicultura chilena. Esta enfermedad genera pérdidas millonarias cada año y, pese a los esfuerzos en vacunación, su control sigue siendo limitado.
Un nuevo estudio publicado en Veterinary Research donde participan investigadores chilenos aporta claves sorprendentes: la eliminación del gen de la transferrina en fagocitos de salmón del Atlántico revela un fenotipo de tolerancia a la infección, abriendo una ruta innovadora para el control de la SRS. Además, los expertos vieron que en el salmón de cultivo real las vacunas y las respuestas inmunes están relacionadas con la activación de esta vía del metabolismo del hierro.
Vacunación en condiciones de campo: resultados mixtos, pero con señales alentadoras
Se obtuvieron pre smolts de salmón del Atlántico (80 a 100 g) de la piscicultura Río Pescado ubicada en Puerto Varas. Veinte días antes de la vacunación, se evaluó la salud de los peces y se les insertaron etiquetas PIT en la cavidad abdominal mediante inyección. Solo se vacunaron en agua dulce peces sanos con etiquetas PIT activas para los ensayos posteriores.
Para evaluar el efecto de la vacunación en la mortalidad de los peces debido a la SRS en condiciones de cultivo comercial, se inyectó intraperitonealmente un grupo de 3.966 peces con una vacuna inactivada pentavalente comercial mezclada con una vacuna monovalente viva atenuada contra P. salmonis (inactivada + atenuada contra SRS, grupo SIA). Otro grupo de 3.966 peces también fue sometido a una inyección intraperitoneal de una vacuna atenuada tetravalente que no contenía antígenos contra P. salmonis (referencia simulada SRS, grupo SS).
Los investigadores descubrieron que, aunque durante las primeras 28 semanas de cultivo no hubo diferencias en la supervivencia, a partir de la semana 41 los peces vacunados con la formulación combinada alcanzaron un 85% de supervivencia frente al 52% del grupo control.
El análisis molecular confirmó lo observado: la carga bacteriana fue significativamente menor en los peces vacunados, lo que respalda la eficacia parcial de la inmunización. Paralelamente, se detectaron cambios en la expresión de genes vinculados al metabolismo del hierro, como ferritina, hepcidina y transferrina, lo que sugiere un papel central de este mineral en la respuesta protectora.
Transferrina bajo la lupa: un experimento con CRISPR/Cas9
Para profundizar en la relación entre hierro e infección, los científicos recurrieron a la edición génica. Mediante CRISPR/Cas9 inactivaron el gen de la transferrina en fagocitos derivados del riñón cefálico del salmón, generando líneas celulares mutantes (TF-KO).
El resultado fue sorprendente: pese a que la bacteria logró infectar las células TF-KO, estas presentaron menores efectos citopáticos, reducida formación de vacuolas que albergan a P. salmonis y una viabilidad superior en comparación con las células de tipo salvaje (TF-WT). En otras palabras, los fagocitos mutantes no eliminaban al patógeno, pero sí toleraban mejor la infección.
Vínculo entre vacunación y metabolismo del hierro
Se examinó que la eficacia de la vacuna se correlacionaba con cambios en la abundancia de transcritos de genes relacionados con el metabolismo del hierro en el riñón cefálico. Curiosamente, los transcritos que codifican la ferritina, el receptor de transferrina, la transferrina y la hepcidina se regularon al alza en el grupo SIA en comparación con el grupo SS en al menos un punto temporal, sugiriendo un vínculo entre la eficacia de la vacuna (o la carga bacteriana) y la regulación transcripcional de estos genes.
La batalla contra la Septicemia Rickettsial del Salmón sigue siendo cuesta arriba, pero los avances en edición génica y transcriptómica revelan rutas inesperadas. La transferrina, tradicionalmente vista como un eje del metabolismo del hierro, ahora aparece como una pieza clave en un juego más complejo de interacciones huésped-patógeno, donde la tolerancia celular podría convertirse en un aliado insospechado para la industria acuícola chilena.
Lea el estudio completo aquí: Transferrin knockout reveals a tolerance phenotype against Piscirickettsia salmonis in Atlantic salmon phagocytes
